春風(fēng)和煦，生機(jī)盎然，第七屆協(xié)和母胎醫(yī)學(xué)大會(huì)如約而至。本次大會(huì)于2025年4月11日-13日在京舉行，會(huì)議主題緊扣母胎領(lǐng)域前沿?zé)狳c(diǎn)，包括行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)、遺傳診斷新技術(shù)（NIPT單病、WGS、TGS、RNA-seq等）探索、人工智能（AI）、擴(kuò)展性攜帶者篩查臨床應(yīng)用進(jìn)展、以CMA、WES為代表的產(chǎn)前分子遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)在胎兒特定超聲異常中的檢測(cè)及臨床處置等，同時(shí)，大會(huì)設(shè)置了母胎醫(yī)學(xué)論壇、宮內(nèi)治療與產(chǎn)兒科聯(lián)合救治論壇。
本次大會(huì)邀請(qǐng)了眾多國內(nèi)外母胎醫(yī)學(xué)專家，通過學(xué)術(shù)報(bào)告、主題演講、專題討論、報(bào)告解讀等多種形式，全面解讀母胎醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國內(nèi)外前沿進(jìn)展，助力提升臨床診治水平，保障母胎安全。
題研討要點(diǎn)速遞
WGS和RNA-seq在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用探索
浙江博圣與北京貝康于4月11日聯(lián)合舉辦了“WGS和RNA-seq在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用探索研討會(huì)”。
本次專題會(huì)由出生缺陷防控關(guān)鍵技術(shù)國家工程實(shí)驗(yàn)室診斷試劑研發(fā)中心肖銳博士主持，北京協(xié)和醫(yī)院戚慶煒教授、上海國婦嬰的李淑元教授和肖銳博士分別做主題報(bào)告，線下參會(huì)人數(shù)多達(dá)200余人，多位專家參與了產(chǎn)前WGS及RNA-seq臨床應(yīng)用場(chǎng)景、報(bào)告與咨詢、功能實(shí)驗(yàn)必要性等熱點(diǎn)討論。
熱點(diǎn)討論議題
熱點(diǎn)討論一：產(chǎn)前診斷場(chǎng)景對(duì)于檢測(cè)項(xiàng)目的周期要求比較高，目前家系快速WGS項(xiàng)目在產(chǎn)前診斷中有哪些應(yīng)用場(chǎng)景？該如何定位？
專家觀點(diǎn)：
（1）對(duì)于產(chǎn)前時(shí)效性要求較高的疑難案例，可以考慮直接行核心家系Trio-WGS，不建議序貫檢測(cè)，特別是對(duì)大孕周超聲異常孕婦。
（2）產(chǎn)前WGS需綜合考慮其時(shí)效性、效費(fèi)比、技術(shù)成熟度、數(shù)據(jù)積累量等因素，前期可考慮針對(duì)一些反復(fù)流產(chǎn)的家系進(jìn)行科研探索。
熱點(diǎn)討論二：WGS可同時(shí)分析CNV、ROH、嵌合體、外顯子和深度內(nèi)含子SNV/Indel、mtDNA等不同類型的變異?？紤]到產(chǎn)前診斷的高風(fēng)險(xiǎn)、高倫理性和時(shí)效性要求，如何制定合理的產(chǎn)前WGS報(bào)告邏輯和范圍？檢測(cè)前后遺傳咨詢應(yīng)注意哪些要點(diǎn)？
專家觀點(diǎn)：
（1）WGS檢測(cè)范圍更加全面，遺傳咨詢難度增加，需要充分了解科研探索和臨床應(yīng)用的區(qū)別，做好風(fēng)險(xiǎn)告知和防范。
（2）產(chǎn)前WGS可考慮分級(jí)報(bào)告，優(yōu)先分析CNV、ROH、SNV/Indel等常規(guī)變異，必要時(shí)進(jìn)一步分析其他特殊變異，同時(shí)明確不同級(jí)別VUS的報(bào)告原則。
熱點(diǎn)討論三：產(chǎn)前WES診斷陰性，是否考慮序貫進(jìn)行WGS？
專家觀點(diǎn)：
（1）首先要明確胎兒做產(chǎn)前診斷的指征和初衷，是否想通過WGS證實(shí)或排除遺傳學(xué)發(fā)病因素，并尋找其他潛在影響因素。
（2）WGS檢測(cè)范圍廣泛，部分專家認(rèn)為，可優(yōu)先參考WES檢測(cè)范圍和效能，快速、加急給孕婦出具報(bào)告，再根據(jù)胎兒表型變化、家族史等綜合因素做深度分析，不斷積累產(chǎn)前WGS數(shù)據(jù)。
熱點(diǎn)討論四：功能實(shí)驗(yàn)證據(jù)是ACMG評(píng)級(jí)證據(jù)中的重要組成部分，而功能實(shí)驗(yàn)大多耗時(shí)比常規(guī)臨床檢測(cè)項(xiàng)目要長很多。在產(chǎn)前診斷環(huán)節(jié)中，對(duì)于WES/WGS提示的VUS變異位點(diǎn)（尤其是VUS偏LP的情況下），是否考慮在產(chǎn)前診斷階段，進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)來提升變異的致病性？
專家觀點(diǎn)：
（1）對(duì)于WES/WGS提示的VUS變異位點(diǎn)一般不建議在產(chǎn)前階段進(jìn)行功能驗(yàn)證，主要是時(shí)效性和成功率要求極高，整體進(jìn)度不可控，風(fēng)險(xiǎn)太高。
（2）對(duì)于特殊案例，或許可以考慮行酶活等檢測(cè)，但多數(shù)無明顯畸形的功能實(shí)驗(yàn)可遇不可求，不太可能作為常規(guī)推薦。
（3）對(duì)于復(fù)發(fā)性異常和綜合因素高度指向遺傳病的，且孕婦及家屬理解能力、配合度較高者，可考慮在WGS提示有臨床指導(dǎo)意義VUS后，進(jìn)一步提供后續(xù)功能驗(yàn)證，但一般主要針對(duì)流產(chǎn)或產(chǎn)后樣本。
專家主題演講精彩回顧
李淑元教授以“產(chǎn)前診斷陰性報(bào)告再挖掘策略”為主題，建議對(duì)于產(chǎn)前WES陰性案例，考慮到胎兒在不同孕周階段均處于快速發(fā)育過程，需通過B超、MRI持續(xù)監(jiān)測(cè)及隨訪，深入挖掘胎兒精細(xì)表型，尤其是對(duì)于新發(fā)變異致病性評(píng)估。此外，也要充分認(rèn)識(shí)到WES的局限性（復(fù)雜區(qū)段CNV、非編碼變異等），對(duì)于家族復(fù)發(fā)性異常，如WES陰性，可考慮WGS檢測(cè)；RNA-seq剪接分析可助力WES檢出剪接相關(guān)VUS變異的病理性評(píng)估。
戚慶煒教授通過“WGS在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用探索”主題分享，表示產(chǎn)前WGS（30-40×）可全面檢測(cè)和描述導(dǎo)致疾病的各種基因組變異；對(duì)于胎兒結(jié)構(gòu)異常，相較于WES，WGS時(shí)效性更高，且對(duì)潛在的遺傳性疾病檢出率具有一定的提升作用，主要包括平衡性的結(jié)構(gòu)異常、三核苷酸重復(fù)、低比例嵌合、外顯子組級(jí)別的CNV、深度內(nèi)含子變異等，具有良好的臨床應(yīng)用前景。此外，產(chǎn)前WGS檢出率也與胎兒臨床指征、單先證者/家系檢測(cè)模式、數(shù)據(jù)分析流程和分析強(qiáng)度高度相關(guān)。
肖銳博士結(jié)合豐富的臨檢和生信分析經(jīng)驗(yàn)，以“WGS/RNA-seq在遺傳病診斷中的臨床探索”為主題，詳細(xì)講解了臨床遺傳病背景、診斷技術(shù)發(fā)展革新歷程、WES臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及面臨的挑戰(zhàn)、WGS干濕實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系優(yōu)勢(shì)和研究進(jìn)展，以及RNA-seq在分析可變剪切、真假基因變異、潛在外顯子跳躍、同義突變等方面的優(yōu)勢(shì)，并強(qiáng)調(diào)未來多組學(xué)方法聯(lián)合應(yīng)用，可顯著提升臨床遺傳病診斷效率。
博圣&貝康展臺(tái)風(fēng)貌
知識(shí)滿滿小講堂
本屆母胎醫(yī)學(xué)大會(huì)，浙江博圣和北京貝康受邀參展，我們?cè)谡古_(tái)上也舉辦了形式多樣、內(nèi)容豐富的專業(yè)宣教活動(dòng)，本次“展臺(tái)小講堂”緊跟AI、分子篩診、生信分析等當(dāng)下熱點(diǎn)，主要設(shè)置了圍孕產(chǎn)數(shù)據(jù)智能管理-打通學(xué)科鏈接、AI時(shí)代下的攜帶者篩查解決方案、產(chǎn)前基因組多平臺(tái)檢測(cè)及疑難案例咨詢、NGS生信分析一體機(jī)-賦能篩診能力建設(shè)等主題，均由博圣資深產(chǎn)品經(jīng)理進(jìn)行專業(yè)講解和互動(dòng)答疑，每個(gè)場(chǎng)次參會(huì)聽眾均踴躍參與，積極互動(dòng)，獲得了參會(huì)老師的高度專業(yè)認(rèn)可和一致好評(píng)。
